永元十四年（102年）夏，陰皇后因搞巫蠱活動而廢除，鄧綏請求挽救沒有成功，和帝便更屬意於鄧綏。鄧綏更加說自己的病十分嚴重，深居閉戶以絕和帝之召幸。這時管事人奏請重立皇后，和帝說：“皇后之尊，與我皇帝位同一體，同等貴重，承祀宗廟社稷，為天下母，不容易啊！只有鄧綏品德為後宮之首，才可以當得起。”到冬天，立鄧綏為皇后。再三推辭謙讓，然後登皇后位。親手寫好謝恩的奏書，深深陳述自己德行菲薄，不足以充當君王妻室的人選。這時，四方諸侯之國，貢獻方物，爭求得珍貴華麗之物，自鄧綏入主中宮，一律禁絕，歲時季節只要供給紙墨就行了。和帝每次想封爵鄧綏家族，鄧綏往往謙讓苦苦哀求不讓進行，所以鄧綏的哥哥鄧騭在整個和帝之世不過是一位虎賁中郎將而已。臨朝稱制元興元年（105年），和帝駕崩，長子平原王劉勝以痼疾不得立，而諸皇子夭沒，前後以十數，後生的往往隱秘地養於人間。殤帝劉隆生下只百餘日，鄧綏迎立即皇帝位。尊鄧綏為太后，臨朝聽政。