盧照鄰小的時候非常聰明，獲得賞識，獲得提升，一直到都尉。但他患了“風疾”（可能是小兒麻痺症或痳瘋病），因此不得不退職。

  孫思邈曾悉心為盧照鄰調治風疾，照鄰問曰：“高醫愈疾，奈何？”思邈答：“天有四時五行，寒暑迭居，和為雨，怒為風，凝為雨霜，張為虹霓，天常數也。人之四支五藏，一覺一寐，吐納往來，流為榮衛，章為氣色，發為音聲，人常數也。陽用其形，陰用其精，天人所同也。”

  雖然他還試圖做門客，但後來他的病越來越嚴重，雙腳萎縮，一隻手也殘廢了。他買了幾十畝地來養老，但終因疾病的痛苦，決定與親屬道別，投潁水自殺。由於盧照鄰投江自盡的同一年，他的師父孫思邈逝世，於是也有人認為，盧照鄰是為了追隨他的師傅而去的。

  盧照鄰的文學作品，《舊唐書》本傳及《朝野僉載》載盧有文集20卷。《崇文總目》等宋代書目均著錄為10卷，已佚。今存其集有《盧升之集》和明張燮輯注的《幽憂子集》，均為7卷，後者最為通行，有《四部叢刊》影印本，中華書局1980年排印本題《盧照鄰集》。《全唐詩》編錄其詩2卷。徐明霞點校《盧照鄰集》即據7卷本《幽憂子集》，並作《補遺》。傅璇琮著有《盧照鄰楊炯簡譜》。今人任國緒有《盧照鄰集編年箋註》，祝尚書有《盧照鄰集箋註》，李雲逸有《盧照鄰集校注》。《全唐詩》存詩2卷。

  盧照鄰，唐初詩人。字升之，號幽憂子，“初唐四傑”之一。盧照鄰的具體生卒年，史無明載。後人只能據其詩作及聯絡相關事件等，推測其生卒時間：《中國曆代人名大辭典》載：“約635-約689年，一說約636-695年後”；《唐詩大辭典.修訂本》稱：“634-686年，一說635-689年”；《唐詩匯評》則記：“約630-約680年後”。都各有說法。

  盧照鄰幽州范陽（今河北涿州）人。出身望族，幼讀詩書，曾師從曹憲、王義方受小學及經史，博學能文。

  654年（唐高宗永徽五年），為鄧王李裕府典籤（據張鷟《朝野僉載》卷六），甚受器重，李裕曾經對別人說：“此吾之相如（司馬相如）也。”即是將盧照鄰視為西漢文學大家司馬相如看待。李元裕是唐高祖李淵的第十七子，是當時皇帝李治的叔父，藏書甚豐，盧照鄰利用工作之便（注：唐初典籤掌書冊簿疏，類似於文書工作），得以博覽群書，獲益不少。

  663年（唐高宗龍朔末）初，盧照鄰調任益州新都（今四川成都附近）尉。另一說，盧照鄰任益州新都渭時間為668年（唐高宗乾封三年）。

  669年（唐總章二年）底，盧照鄰二考秩滿去官。

  盧照鄰離開蜀地後，寓居洛陽。曾被橫禍下獄，因友人救護得免。後染風疾，居長安附近太白山，入山時間一說是674年（上元元年）秋冬，因服丹藥中毒，手足殘廢。後轉少室山中之東龍門山，又徙居陽翟具茨山下，買園數十畝，疏鑿潁水，環繞住宅，預築墳墓，偃臥其中。他“自以當高宗時尚吏，己獨儒；武后尚法，己獨黃老；後封嵩山，屢聘賢士，己已廢。著《五悲文》以自明”（《新唐書》本傳）。

  政治上的坎坷失意及長期病痛的折磨，盧照鄰最後自投潁水而死。河南省禹州市無樑鎮龍門村尚家村的河溪西岸有盧照鄰墓位，尚存高大的墓冢。